1月27日，2021年亚冠联赛抽签仪式举行。今年亚冠联赛小组赛扩军为40支球队（东西亚区各增加一个小组）。 东西亚区各自小组赛5个排名第一的球队，和3个成绩最好的小组第二，共16支球队将晋级淘汰赛。 外援出场政策没有变化，仍为3+1。
中超出战的四队分别为：江苏队（中超冠军）、山东鲁能泰山（足协杯冠军）、广州恒大（中超亚军）、北京国安（中超季军，踢附加赛）。第2轮预选赛北京国安将大概率主场对阵布里斯班狮吼/菲律宾伊洛伊洛。比赛在4月14日进行。
小组赛时间4月21日-5月7日。
class="page-widget-2017"分组形势：
F 巴吞联（泰国）、蔚山现代、越南电讯体工、附加赛胜者（北京国安对阵布里斯班狮吼PK菲律宾伊洛伊洛之间的胜者）
G 江苏队、名古屋鲸八、马来西亚柔佛，附加赛胜者（浦项铁人队VS泰国拉查武里）
H 全北现代、大阪钢巴、新加坡淡滨尼巡游者、悉尼FC
I 川崎前锋、广州恒大、菲律宾联合、 附加赛胜者（韩国大邱VS泰国清莱联）
J 山东鲁能泰山、泰国港口队、中国香港杰志、附加赛胜者（大阪樱花对阵墨尔本胜利PK缅甸掸联之间的胜者）
分析BIG4签运，鲁能获得了上上签，同组的球队有泰国以及香港的对手；而广州恒大则遭遇了日职联双冠王川崎前锋。而参加附加赛的国安若晋级，将再次遇见蔚山现代。新科中超冠军江苏队则避开强势的大阪钢巴。
资料：
韩国：联赛冠军：全北现代（韩国杯冠军） 亚军：蔚山现代
日本：联赛冠军：川崎前锋（天皇杯冠军） 亚军：大阪钢巴
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